Synteza i właściwości arylopiperazynylopochodnych benzoksazolonu i benzoksazynonów jako ligandów receptorów serotoninowych 5-HT1A
Wariant tytułu
Synthesis and properties of arylpiperazinyl derivatives of benzoxazolone and benzoxazinones as serotonine receptors 5-HT1A
Autor
Majka, Zbigniew
Promotor
dr hab. inż. Antoni Kowalski, prof. PK
Data wydania
2010
Wydawca
[s.n.]
Język
polski
Abstrakt
W pracy przedstawiono nowe związki z grupy arylopiperazyn oraz wyniki badań nad zależnością ich aktywności od struktury. W ramach pracy otrzymano serię – arylopiperazynowych pochodnych benzoksazolinonu, benzoksazynonów i benzoksazyndionu. Dla związków została wyznaczona aktywność biologiczna (in vitro), z której wynika, że powinowactwo do receptorów serotoninowych zależne jest od wszystkich parametrów strukturalnych ligandów. Cechą ogólną uzyskanych połączeń jest większa aktywność połączeń z łańcuchem czterowęglowym w porównaniu z ich trójwęglowymi analogami. Spośród badanych arylopiperazyn największa aktywność cechuje pochodne 2-metoksyfenylowe, a najmniejsza - pochodne 2-pirymidylowe. Spośród badanych laktamów i imidu największą aktywność wykazują pochodne 2H-1,3-benzoksazyno-2,4(3H)-dionu z łańcuchem czterowęglowym, natomiast pochodne 2H-1,3-benzoksazyno-2,4(3H)-dionu z łańcuchem trójwęglowym są ligandami najmniej aktywnymi. W połączeniach z łańcuchem trójwęglowym istotną rolę pełni obecność i położenie grupy metylenowej we fragmencie laktamowym ligandów. Dla pochodnych z łańcuchem czterowęglowym aktywność w obrębie określonej arylopiperazyny nie zależy od rodzaju terminalnego laktamu lub imidu. W wyniku badań in vivo wyodrębniono dwie struktury agonistów receptora 5-HT1A – potencjalnych leków o działaniu przeciwdepresyjnym i przeciwlękowym. Znaleziono również silnego antagonistę tych receptorów, który może być związkiem modelowym w projektowaniu eksperymentów biologicznych. Badania in vivo i in vitro wykonano w ramach poszukiwania nowych leków przeciwdepresyjnych i przeciwlękowych w Zakładzie Nowych Leków IF PAN w Krakowie.
In the doctoral dissertation novel compounds from a group of arylpiperazines as well as results of research on their structure-activity relationship have been presented. As part of dissertation a series of arylpiperazine derivatives of benzoxazolinone, benzoxazinone and benzoxazindione were prepared. From biological activity (in vitro) as determined for these compounds it follows that affinity to serotoninergic receptors depends on all structural parameters of ligands. The general feature of the obtained compounds is higher activity for compounds with C4-alkyl chain when compared to their C3-alkyl analogs. The highest activity among the tested arylpiperazines show 2-methoxyphenyl derivatives, the lowest – 2-pyrimidine derivatives. The highest activity among the tested lactams and imide show 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dione derivatives having C4-alkyl chain, while 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dione derivatives having C3-alkyl chain are ligands with the lowest activity. For derivatives having C3-alkyl chain an essential part plays the presence and location of methylene group in lactam moiety of ligands. For derivatives having C-4-alkyl chain the activity within a specific arylpiperazine does not depend on the type of terminal lactam or imide. As a result of in vivo studies two structures of the 5-HT1A -receptor agonists – potential drugs with antidepressant and anxiolytic activity- were distinguished. There was also found a potent antagonist of that receptor, which may be used as a model compound for designing of biological experiments. In vivo and in vitro studies were carried out as part of searching for novel antidepressants and anxiolytics in the Novel Pharmaceuticals Unit of the Institute of Pharmacology of the Polish Academy of Sciences in Cracow.
Klasyfikacja PKT
252500 Chemia organiczna
250000 Chemia
Wydział
Wydział Inżynierii i Technologii Chemicznej
Licencja
Licencja PK. Brak możliwości edycji i druku.
Prawa dostępu
Zasób dostępny dla zalogowanych użytkowników lub z komputerów w domenie PK
