Celem badań było opracowanie stabilnych formulacji nanocząstek lipidowych drugiej generacji (NLC) jako formy nośników dla silnie hydrofobowych i trudno rozpuszczalnych substancji aktywnych, przeznaczonych do zastosowań miejscowych na skórę. Pierwszy etap pracy polegał na opracowaniu optymalnego składu i sposobu otrzymywania nanostrukturalnych nośników lipidowych charakteryzujących się odpowiednimi właściwościami fizykochemicznymi i stabilnością fizyczną. Kolejnym, a zarazem najistotniejszym etapem badań była ocena potencjału wytypowanych formulacji nanocząstek lipidowych jako systemów nośnikowych dla wybranych związków z grupy mono-, di- i triterpenów o zróżnicowanej lipofilowości. Otrzymane wyniki potwierdziły, że na przebieg uwalniania substancji aktywnych wpływają ich właściwości, m.in. masa cząsteczkowa i lipofilowość. W następnym etapie badań, potencjał opracowanych układów NLC jako obiecującego systemu dostarczania hydrofobowych związków aktywnych, potwierdzono z udziałem naturalnego antyoksydantu jakim jest kwas α-liponowy (ALA). Określono profil uwalniania ALA z NLC oraz opisano kinetykę uwalniania kwasu α-liponowego stosując różne modele matematyczne. W końcowym etapie badań przeprowadzono analizę in vitro przenikania substancji aktywnej przez skórę z układów NLC. Uzyskane wyniki potwierdziły, że otrzymane preparaty NLC można stosować jako skuteczne systemy do kontrolowanego dostarczania forskoliny do skóry. Podsumowując, opracowane w trakcie realizacji pracy, stabilne, bezpieczne w stosowaniu układy nanostrukturalnych nośników lipidowych mogą znaleźć zastosowanie jako potencjalne nośniki dla hydrofobowych, trudno rozpuszczalnych związków, pozwalające na kontrolowane w czasie dostarczanie substancji aktywnych w głębsze warstwy skóry.
The aim of the study was to develop stable formulations of the second generation lipid nanoparticles (NLC) as forms of carriers for strongly hydrophobic and hardly soluble active substances, dedicated for topical skin application.
The first stage of the work was to determine the optimal composition and production method for nanostructured lipid carriers, characterized by appropriate physicochemical properties and physical stability.
The next, and at the same time the most important stage of the study, was the assessment of the potential of selected lipid nanoparticle formulations as carrier systems for certain compounds from the group of mono-, di- and triterpenes varying in lipophilicity. The potential of selected nanoparticles as a promising delivery system of hydrophobic active compounds was confirmed in the next stage of the studies by incorporating natural antioxidant - α-lipoic acid (ALA) into the NLC. The release profile of the active and the lipoic acid kinetics release, using different mathematical models, were determined.
In the final stage of the research, the in vitro analysis of the penetration of the active through the skin from the NLC system was carried out. The results showed, that the obtained NLC formulations can be used as effective systems for the controlled release of forskolin through the skin.
To sum up, stabile, safe in use nanostructured lipid carriers developed during this work can be used as potential carriers for hydrophobic, sparingly soluble compounds, allowing for controlled delivery of active substances into deeper layers of the skin.
